A quercetina provavelmente não é um senolítico útil

Os compostos senolíticos são aqueles que destroem preferencialmente as células senescentes . 

Como essas células são uma das causas principais do envelhecimento , existe um interesse considerável em encontrar e quantificar a eficácia dos compostos senolíticos. 

Os senolíticos conhecidos e supostos variam amplamente em eficácia e qualidade da evidência, e a quercetina é um dos exemplos mais duvidosos. 

Não acho que alguém espere que a quercetina, por si só, tenha um nível útil de impacto nas células senescentes e sua contribuição para o envelhecimento degenerativo. 

O estudo aqui chega à conclusão plausível de que a quercetina realmente não pode alcançar esse objetivo. 

Sim, é verdade que o estudo de 2015 do camundongo quimioterápicoo dasatinib e a quercetina demonstraram que os dois juntos eliminaram mais células senescentes do que o dasatinib sozinho, mas a sinergia com outros compostos é uma história muito diferente dos efeitos unilaterais.

 A quercetina é um composto complementar amplamente utilizado e amplamente testado. Qualquer efeito significativo na saúde resultante da quercetina sozinho provavelmente teria sido descoberto há muitos anos.

Anteriormente, foi relatado que a quercetina era um senolítico nas células endoteliais da veia umbilical humana senescente induzida por irradiação (HUVECs) . 

Os HUVECs são derivados do cordão umbilical de recém-nascidos e, durante muito tempo, foram o único modelo de células endoteliais humanas primárias (CE) ; no entanto, essas células não são o melhor modelo de doenças associadas ao envelhecimento arterial humano. Demonstrou-se que os HUVEC diferem substancialmente das células endoteliais primárias derivadas da vasculatura humana adulta . 

No presente estudo, investigamos se a quercetina é um senolítico na CE de adultos e avaliamos se o quercetina 3-D-galactosídeo (Q3G; hiperósido) seria um senolítico mais seletivo.

A baixa proporção terapêutica / tóxica da quercetina no estudo HUVEC levantou a possibilidade de que a quercetina pudesse prejudicar significativamente células não senescentes.

 Não ficou claro se a proliferação de células não senescentes poderia compensar parte da morte celular mediada por quercetina, mascarando sua toxicidade para as células jovens nas concentrações mais baixas que se mostraram citotóxicas seletivamente para células senescentes. 

Utilizamos células endoteliais da artéria coronária humana adulta (HCAEC), que são células microvasculares , como modelo relevante, e geramos dois grupos de células a partir delas para entender melhor o efeito da quercetina: EP ( passagem precoce ; jovem) e SEN (senescente) , como modelo de tecido envelhecido.

Nossas principais conclusões são que a quercetina em uma concentração que reduziu a CEE da SEN também causou morte celular significativa da CE da EP e que não havia evidências de morte celular senescente específica da célula mediada pela quercetina. 

Assim, a quercetina não é um senolítico seletivo nas células endoteliais arteriais humanas adultas, onde as células EP e SEN responderam de maneira semelhante à toxicidade da quercetina.

Para contornar a toxicidade da quercetina em células saudáveis ​​e não senescentes, investigamos o Q3G, um derivado da quercetina com toxicidade limitada para as células endoteliais, que é processado pela beta-galactosidase associada à senescência (SABG) enriquecida em células senescentes para liberar a quercetina in situ. 

Q3G poderia atuar como um pró-fármaco seletivo em células senescentes.

 No entanto, o Q3G não apresentou toxicidade significativa para o EP ou SEN EC.

 A falta de toxicidade do Q3G no presente estudo pode ser devido ao fato de o Q3G ser incapaz de entrar nos lisossomos ricos em beta-galactosidase ou, alternativamente, o Q3G ser capaz de se translocar para os lisossomos para liberar quercetina, que é posteriormente processada em um composto inerte.

Link: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0190374

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