Descoberta de medicamentos em busca de maneiras de aumentar a autofagia

Há muitas evidências para mostrar que os benefícios à saúde e à longevidade resultam do aumento dos níveis de autofagia em várias espécies.

 A autofagia refere-se a processos de limpeza celular que removem componentes danificados e que foram encontrados para operar com maior entusiasmo como resultado de uma série de intervenções diferentes em animais de laboratório que aumentam a vida útil e retardam a progressão do envelhecimento.

 De fato, alguns pesquisadores acreditam que o aumento da autofagia é uma contribuição importante para todas essas abordagens de melhoria da longevidade .

Diante disso, é surpreendente ver tão pouco esforço em direção à descoberta de medicamentos, com o aumento seguro da autofagia como alvo principal. 

Como geralmente é o caso, onde a descoberta de medicamentos é realizada, os esforços são focados primeiro em redirecionar os medicamentos existentes que já foram aprovados, mesmo que os efeitos sejam marginais.

 Isso ocorre porque custa muito menos tentar obter aprovação regulamentar para um novo uso de um medicamento existente do que avançar com uma tecnologia médica completamente nova – uma das muitas maneiras pelas quais a regulamentação médica distorce o processo de pesquisa na direção de direcionar deliberadamente resultados inferiores e progresso mais lento em direção a novos conhecimentos.

O envelhecimento foi definido como uma capacidade gradualmente decrescente de manter a homeostase e aumentar o risco de morte. As evidências crescentes apóiam o mau funcionamento com o sistema de controle de qualidade da idade. 

Em uma idade mais avançada, o acúmulo de macromoléculas e membranas alteradas pode prejudicar o funcionamento celular; o acúmulo de mitocôndrias e peroxissomos alterados pode aumentar o rendimento de ERO por unidade de energia produzida e acelerar o processo de envelhecimento.

Foram produzidas evidências de que a autofagia, uma parte essencial na manutenção das células durante o jejum, pode ajudar na remoção de membranas alteradas, mitocôndrias e peroxissomos seletivamente e explicar os efeitos antienvelhecimento da restrição calórica . A estimulação da autofagia pode melhorar imunidade inata e adaptativa ; diminuir o risco de miopatia , doença cardíaca , doença hepática , neurodegeneração e câncer; e retardar o envelhecimento. O funcionamento da autofagia pode diminuir em adultos bem alimentados e é quase insignificante na idade mais avançada. A indução de autofagia pode resultar em “células mais limpas” com menor status oxidativo e mais resistentes a lesões e doenças.

administração de drogas antilipolíticos a animais em jejum foi mostrado para intensificar autofagia de um modo fisiologicamente adequado, para melhorar os efeitos antienvelhecimento submáximas de baixo nível de restrição calórica, para resgatar rapidamente as células mais velhas da acumulação de alterada mtDNA e peroxissomas mais antigos, para aumentar urinária 8 -OHdG e neutralizam a hipercolesterolemia relacionada à idade em roedores. Em conclusão, os benefícios da estimulação duradoura da renovação da autofagia e das proteínas e organelas mostram que os medicamentos antilipolíticos podem encontrar uma nova aplicação terapêutica no medicamento antienvelhecimento.

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