Jejum e Autofagia – mTOR / Autofagia 1

Ao longo da história registrada da humanidade, o jejum tem sido um obstáculo às práticas tradicionais de saúde e cura. Isso é verdade para praticamente todas as regiões da terra e virtualmente todas as religiões do mundo. As raízes dessa antiga tradição de cura podem estar no processo de limpeza subcelular da autofagia, que só agora está sendo desvendada pela ciência. A autofagia é uma das vias mais evolutivamente conservadas que se sabe existir e pode ser vista em quase todos os organismos multicelulares e muitos organismos unicelulares. Autofagia refere-se à resposta do corpo à falta de comida (jejum), que estimula uma via de degradação dos componentes sub-celulares.

Digerindo suas próprias partes, a célula faz duas coisas. Primeiro, ele se livra de proteínas desnecessárias que podem ser danificadas ou apresentar mau funcionamento. Em segundo lugar, recicla essas ‘peças de reposição’ de aminoácidos em novos componentes celulares. Esse é um dos grandes equívocos da rotatividade normal de proteínas – que essas proteínas quebradas são de alguma forma liberadas para fora do corpo, mesmo que alguém esteja completamente desnutrido. Isso leva a abstenções histéricas de que “o jejum queima músculos”. AMD. Se você não comer 96 refeições por dia, vai murchar e morrer! Morrer! Seu corpo armazena energia dos alimentos como gordura, mas assim que você não come, você queima músculos. Você morrerá!

Na verdade, nossos corpos não são nem de longe tão estúpidos quanto isso. Uma vez que essas proteínas antigas são degradadas em aminoácidos componentes, nosso corpo decide se essas proteínas são liberadas para os rins como resíduos, ou retidas para produzir novas proteínas. As proteínas são constituídas por blocos de construção chamados aminoácidos. É como Lego. Você pode quebrar seu antigo avião Lego de forma estranha e construir um novo e melhor usando os mesmos blocos de construção. Isso também é verdade em nossos corpos. Podemos quebrar proteínas velhas e ruins nos aminoácidos componentes e usá-las para reconstruir novas proteínas mais funcionais.

Yoshinori Ohsumi, vencedor do Prêmio Nobel de Medicina em 2016 por pesquisa em autofagia, intitulou sua Palestra Nobel de “Autofagia – um sistema de reciclagem intracelular”, não “Autofagia – como o corpo humano libera desesperadamente a proteína necessária no vaso sanitário, porque a Mãe Natureza é realmente, muito estúpida ”. Se você precisar de proteínas, seu corpo recuperará os aminoácidos quebrados para produzir novas proteínas.

Obviamente, se seu corpo possui mais proteína do que o necessário, ele pode excretar o excesso de aminoácidos ou convertê-lo em energia. Enquanto a maioria das pessoas pensa que o crescimento é sempre bom, a verdade é que, nos adultos, o crescimento é quase sempre ruim. Câncer é muito crescimento. A doença de Alzheimer é o acúmulo de muita proteína indesejada (emaranhados neurofibrilares) no cérebro. Ataques cardíacos e derrames são causados ​​por placas ateromatosas. São acúmulo excessivo de muitas coisas, mas com destaque, células musculares lisas, tecidos conjuntivos e materiais degenerativos. Sim. Muito crescimento do músculo liso é fundamental para causar aterosclerose que causa ataques cardíacos. As doenças policísticas, como rins e ovários, crescem demais. A obesidade é muito crescimento.

Certos tipos de estresse celular, incluindo privação de nutrientes, agregação ou desdobramento de proteínas (aglomerados de proteínas) ou infecções, ativam a autofagia para combater esses problemas e manter a célula em boas condições de funcionamento. Inicialmente, acreditava-se que esse processo não era seletivo, mas mais tarde demonstrou ser capaz de selecionar organelas danificadas alvo (componentes subcelulares) e patógenos invasores. O processo foi descrito em mamíferos, mas também em insetos e leveduras, onde grande parte do trabalho do Dr. Ohsumi foi realizada desvendando genes relacionados à autofagia (ATG). Ele confirmou que esse caminho de limpeza e reciclagem foi conservado durante grande parte da vida na Terra, desde organismos unicelulares até seres humanos.

A autofagia ocorre em um nível basal baixo em praticamente todas as células, sendo importante na renovação de proteínas e organelas. No entanto, pode ser regulado para gerar nutrientes e energia. Ou seja, as proteínas podem ser queimadas por energia no processo de gliconeogênese, se necessário. O estado dos nutrientes, hormônios, temperatura, estresse oxidativo, infecção e agregados de proteínas podem afetar a autofagia de diferentes maneiras.

O principal regulador da autofagia é o alvo da rapamicina (TOR) quinase. Isso também é conhecido como TOR de mamífero (mTOR) ou TOR mecanicista. Quando o mTOR sobe, ele desliga a autofagia. O mTOR é primorosamente sensível aos aminoácidos da dieta (proteína).

O outro regulador principal é a proteína quinase ativada por 5 ‘AMP (AMPK). Este é um sensor de energia intracelular, conhecido como trifosfato de adenosina ou ATP. Quando a célula possui muita energia armazenada, possui muita ATP, que é uma espécie de moeda de energia. Se você tem muitos dólares, você é rico. Se você tem muito ATP, seu celular tem muita energia para fazer as coisas.

O AMPK detecta a proporção AMP / ATP e, quando essa proporção é alta (baixos níveis de energia celular), o AMPK é ativado. Baixa energia celular = alto AMPK, portanto esse é um medidor de combustível reverso do status da energia celular. Quando o AMPK está alto (pouco combustível), isso interrompe a síntese de ácidos graxos e ativa a autofagia. Isso faz sentido. Se suas células não tiverem energia, ela não desejará armazenar energia (engordar), mas ativará a autofagia – eliminando o excesso de proteínas e possivelmente queimando-a para obter energia.

Depois que a autofagia é ativada (mTOR diminuído ou AMPK aumentada), mais ou menos 20 genes (ATG) são ativados para realizar o processo de limpeza. Estes codificam proteínas que realizam o processo real. Como o mTOR é um potente inibidor da autofagia (o mTOR atua como um freio na autofagia), o bloqueio do mTOR aumenta a autofagia (ou seja, tirar o pé dos freios). Você pode fazer isso usando a droga rapamicina, usada pela primeira vez como um agente imunológico bloqueador no transplante. Este medicamento foi descoberto em 1972, isolado de uma bactéria Streptomyces Hygroscopicus da Ilha de Páscoa, também conhecida como Rapa Nui (daí o nome rapamicina). Foi desenvolvido como um anti-fúngico, mas acabou por ter propriedades imunossupressoras, ganhando assim um uso como medicamento anti-rejeição.

Quase todos os medicamentos anti-rejeição aumentam o risco de câncer. O sistema imunológico ronda como guardas de segurança, dia após dia, procurando células cancerosas errantes e matando-as. Eles não chamam essas células de células Natural Killer por nada, você sabe. Se você nocautear os seguranças com medicamentos potentes contra a rejeição, o câncer pode se espalhar como um louco. E é exatamente isso que acontece com a maioria desses remédios.

Mas não rapamicina. Curiosamente, este medicamento diminuiu o risco de câncer. O mecanismo de sua ação, no momento de sua ampla introdução na década de 1990, era amplamente desconhecido. Eventualmente, usando modelos de leveduras, o alvo da rapamicina (TOR) foi identificado e a contraparte humana foi logo descoberta – daí o nome de mamífero TOR, agora dado o apelido cativante – mTOR.

O mTOR é encontrado em praticamente todos os organismos multicelulares e, de fato, muitos organismos unicelulares como leveduras (onde é feita grande parte da pesquisa sobre autofagia). Essa proteína é tão importante para a sobrevivência que nenhum organismo vivo funciona sem ela. O termo técnico para isso é “evolutivamente conservado”. O que isso faz? Simplificando – é um sensor de nutrientes.

Um dos trabalhos mais importantes para a sobrevivência é vincular os nutrientes disponíveis no ambiente e o crescimento da célula ou organismo. Ou seja, se não houver comida, as células devem parar de crescer e entrar em estado inativo (como o fermento). Se os mamíferos sentem que não há comida, eles também param o crescimento excessivo de células e começam a quebrar algumas proteínas. Se você não fez isso, não sobreviveu.

O mTOR integra os sinais entre os alimentos (disponibilidade de nutrientes) e o crescimento celular. Se houver comida disponível, cresça. Se não houver comida disponível, pare de crescer. Essa é uma tarefa de vital importância que está subjacente a todo o espectro de doenças de “crescimento excessivo” das quais falamos anteriormente. É semelhante, mas muito mais antigo que outro sensor de nutrientes sobre o qual falamos muito – insulina.

Mas esse conhecimento abre um potencial terapêutico inteiramente novo. Se tivermos muitas doenças de “crescimento excessivo” (câncer, aterosclerose, obesidade, ovários policísticos), teremos um novo alvo. Se podemos desligar os sensores de nutrientes, podemos parar muito desse crescimento que está nos deixando doentes. Um novo amanhecer.105 comentários

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Sobre o autor: Dr. Jason Fung

Dr. Fung é um especialista em rim com sede em Toronto, formado na Universidade de Toronto e terminando sua especialidade médica na Universidade da Califórnia, Los Angeles em 2001. Ele é autor dos best-sellers ‘The Obesity Code’ e ‘The Complete Guide ao jejum ‘. Ele foi pioneiro no uso do jejum terapêutico para perda de peso e reversão do diabetes tipo 2 em sua clínica IDM.

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