Novos fármacos antienvelhecimento com foco em células tóxicas

As células senescentes podem causar várias doenças relacionadas à idade, mas também desempenham funções importantes. Os novos medicamentos atingem essas células, deixando-as fazer seu trabalho.

drogas antienvelhecimento

As drogas que eliminam as defesas das células que expelem toxinas podem retardar o envelhecimento e melhorar a qualidade de vida.

Essa é a conclusão de pesquisadores da Clínica Mayo, em Minnesota.

As células senescentes – o termo para células que param de se dividir, mas permanecem vivas e metabolicamente ativas – podem desempenhar um papel positivo na saúde emitindo toxinas que matam as células cancerígenas.

No entanto, as células senescentes também podem se acumular ao longo do tempo. Se crescerem demais, as células senescentes podem danificar as células saudáveis ​​e contribuir para uma ampla gama de condições crônicas relacionadas ao envelhecimento, incluindo diabetes, doenças cardiovasculares, câncer, demência, artrite, osteoporose e fragilidade.

Então, o problema passa a ser o fato de as células senescentes terem proteções internas que as tornam difíceis de matar.

Essas células podem sobreviver por meses em condições de laboratório que matam células regulares em horas.

Prevenir a formação de células senescentes não é uma opção, pois isso abriria as portas para todos os tipos de doenças oportunistas, incluindo o câncer.

Em vez disso, os pesquisadores se concentraram em maneiras de desarmar temporariamente as células já formadas, a fim de eliminá-las quando o trabalho produtivo for concluído.

Atacando as fortalezas

Os novos medicamentos atualmente em desenvolvimento visam atacar as células senescentes em seu ponto mais forte – a meia dúzia de “redes pró-sobrevivência” que as ajudam a resistir à apoptose ou à morte celular programada.

“Estamos permitindo que as células senescentes se matem com as coisas ruins que produzem”, disse o Dr. James Kirkland, diretor do Centro Kogod de Envelhecimento da Clínica Mayo.

UMA artigo de revisão Fonte Confiável de pesquisadores da Mayo, publicados na edição deste mês do Journal of the American Geriatrics Society, afirma que os medicamentos “senolíticos”, se comprovadamente seguros e eficazes em seres humanos, podem impedir ou retardar uma ampla gama de condições crônicas, da inflamação à disfunção celular, que contribuir para o envelhecimento.

“O grande fator de risco é o envelhecimento, então o que queremos buscar é o próprio envelhecimento”, disse Kirkland à Healthline.

Em alguns casos, o corpo pode até ser capaz de reparar danos relacionados ao envelhecimento.

“As células senescentes agem como veneno para as células-tronco; portanto, quando você limpa as células senescentes, reabilita a função das células-tronco”, disse Kirkland.

“Se os senolíticos ou outras intervenções direcionadas aos processos fundamentais de envelhecimento forem eficazes e seguros em ensaios clínicos, eles poderão transformar a medicina geriátrica, permitindo a prevenção ou tratamento de várias doenças e déficits funcionais em paralelo, em vez de um de cada vez”. sugerido.

Tornar a vida mais saudável

Essa classe de drogas foi relatada pela primeira vez em 2015 em estudos com animais liderados por Kirkland e incluiu Paul Robbins, PhD, e a Dra. Laura Niedernhofer, do Scripps Research Institute, que cunhou o termo “senolíticos”.

A intenção não é necessariamente prolongar a vida útil, embora isso possa algum dia ser possível.

Em vez disso, os medicamentos têm como alvo o “período de saúde” – o número de anos que as pessoas vivem vidas saudáveis ​​e produtivas.

 “Queremos adicionar vida aos anos, em vez de anos à vida”, disse Kirkland.

estudo de 2015 , publicado na revista Aging Cell, descobriu que matar (ou “limpar”) as células senescentes de camundongos velhos melhorava significativamente a qualidade de vida.

“Em modelos animais, os compostos melhoraram a função cardiovascular e a resistência ao exercício, reduziram a osteoporose e a fragilidade e aumentaram o tempo de saúde”, disse Niedernhofer na época do lançamento do estudo. “Notavelmente, em alguns casos, esses medicamentos o fizeram com apenas um único curso de tratamento”.

Novos medicamentos sendo desenvolvidos

Os pesquisadores da Mayo já identificaram vários medicamentos senolíticos que têm como alvo células senescentes.

UMA novo estudo Fonte Confiável publicado na revista Nature Communications detalhou uma plataforma de triagem para identificar mais medicamentos direcionados a essas células, incluindo uma nova classe de medicamentos chamados inibidores de HSP90.

O medicamento anticâncer experimental Navitoclax; assim como o dasatinibe, um medicamento usado para combater a leucemia; quercetina, um polifenol vegetal do grupo flavonóide; e a piperlongumina, um produto natural derivado do fruto da pimenta asiática, estão entre os agentes descobertos nos últimos anos por terem efeitos senolíticos.

Em março, os pesquisadores da Mayo relataram mais três na revista Aging: fisetina (outro flavonóide e antioxidante) e dois inibidores da BCL-XL – A1331852 e A1155463.

Todos demonstraram matar células senescentes in vitro, deixando as células normais ilesas.

“Nos movemos rapidamente nos últimos anos, e cada vez mais parecem drogas senolíticas, incluindo os inibidores do HSP90, recentemente descobertos, causando impacto em uma enorme variedade de doenças”, afirmou Kirkland em comunicado à imprensa. “Vamos precisar continuar testando se existem medicamentos ou combinações de medicamentos ideais para ampliar a gama de tipos de células senescentes”.

Testes ainda necessários

Kirkland disse à Healthline que os testes de pesquisa em seres humanos com drogas senolíticas são “iminentes”, observando que alguns dos medicamentos já foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratamento de outras condições de saúde.

Se aprovado pelo FDA, os medicamentos provavelmente seriam direcionados inicialmente a indivíduos com condições de risco de vida, como fibrose pulmonar idiopática, cirrose hepática, doença renal avançada e diabetes.

O tratamento provavelmente incluiria uma mistura de medicamentos e intervenções no estilo de vida, disse Kirkland.

Apesar da aparentemente vasta promessa dos senolíticos, “honestamente ainda não sabemos se esses medicamentos funcionam ou não nas pessoas, e ninguém deve começar a tomá-los até que os ensaios clínicos sejam concluídos”, destacou Kirkland.

No entanto, ele disse: “Se comprovadamente seguro, poderíamos ver isso se movendo para populações cada vez menos graves e talvez ver pessoas tomando esses medicamentos preventivamente”.

“No entanto, isso é um longo caminho”, disse ele.

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