Strategies for Keto, Fasting nicotinamide mononucleotide (NMN), nicotinamide riboside (NR) & nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+)

saúde intestinal

Estratégia poderosa para prevenir a demência

Análise escrita pelo Dr. Joseph Mercola

  • Restringir o período de consumo de alimentos é uma abordagem poderosa que facilita a perda de peso e ajuda a reduzir o risco de doenças crônicas, como diabetes tipo 2, doenças cardíacas, câncer e doenças neurodegenerativas.
  • Entre os muitos benefícios está a regulação positiva da autofagia e da mitofagia, que são os processos de limpeza naturais necessários para uma melhor função e renovação celular.
  • A pesquisa sugere que a restrição calórica e a restrição alimentar ajudam a combater o mal de Alzheimer por meio da autofagia
  • As características da doença de Alzheimer incluem placas beta amilóides e emaranhados de tau. Outros eventos patológicos frequentemente observados em pessoas com Alzheimer incluem déficits sinápticos, disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e neuroinflamação.
  • Muitos deles são resultado da falta de autofagia, e uma das maneiras mais simples de regular a autofagia é por meio do jejum intermitente.

A pesquisa apóia a ideia de que abandonar a abordagem de “três refeições por dia” em favor de restringir o período de consumo de alimentos (também conhecido como jejum intermitente) pode fazer maravilhas pela sua saúde, pois o corpo não pode funcionar adequadamente quando há um suprimento contínuo de calorias. 

O ciclo de festejos (comer) e fome (jejuar) imita os hábitos alimentares de nossos ancestrais e restaura o corpo a um estado mais natural que permite uma série de benefícios bioquímicos.

É uma abordagem poderosa que não apenas facilita a perda de peso, mas também ajuda a reduzir o risco de doenças crônicas como diabetes tipo 2, doenças cardíacas, câncer e Alzheimer .

Embora haja muitas variações, o jejum intermitente envolve a interrupção do consumo de alimentos por pelo menos 14 horas por dia. No entanto, não comer por 16-20 horas é provavelmente mais próximo de um ideal metabólico. Isso significa consumir todos os alimentos em um período de quatro a oito horas.

Entre os muitos benefícios está a regulação positiva da autofagia e mitofagia, que são os processos de limpeza necessários para uma melhor função e renovação celular. Em um artigo de janeiro de 2020, pesquisadores explicam como a restrição calórica ajuda a combater o mal de Alzheimer por meio das vias de autofagia.

Como prevenir a doença de Alzheimer por meio de jejum intermitente

Conforme explicado no artigo “Os efeitos da restrição calórica e seus miméticos na doença de Alzheimer através das vias da autofagia”, publicado na Food & Function , duas das características patológicas da doença de Alzheimer são placas beta amilóides e emaranhados neurofibrilares formados por agregados de proteína tau.

“O acúmulo dessas proteínas agregadas e mal dobradas produz neurotoxicidade e, portanto, a DA é reconhecida como uma proteinopatia”, de acordo com o artigo. Outros eventos patológicos que são frequentemente vistos no cérebro de pessoas com Alzheimer incluem o seguinte:

  • Déficits sinápticos e degeneração axonal
  • Disfunção mitocondrial
  • Homeostase anormal de metal
  • Estresse oxidativo
  • Neuroinflamação

Muitos deles ocorrem como resultado da “remoção insuficiente de proteínas neurotóxicas ou organelas intracelulares danificadas”, observa o artigo. Ou seja, eles ocorrem quando não há autofagia suficiente no corpo. A boa notícia é que a autofagia pode ser regulada positivamente e uma das maneiras mais simples é com jejum intermitente . Conforme explicado nesta revisão:

“A autofagia é um mecanismo catabólico que garante a eliminação de proteínas mal dobradas ou agregadas e mantém a renovação dos compostos citoplasmáticos.

Em condições de eficiência energética, os fagóforos são sintetizados no citoplasma a partir de lipídios recentemente sintetizados ou organelas intracelulares com estruturas de membrana, como o retículo endoplasmático.

Os fagóforos se alongam e se curvam para formar autofagossomos de membrana dupla, que então encapsulam materiais citosólicos, proteínas mal dobradas ou proteínas de vida longa.

Após a fusão com os lisossomas, qualquer carga é degradada pelas enzimas lisossomais. O processo autofágico fornece uma estratégia para eliminar proteínas mal dobradas ou agregadas em distúrbios proteinopáticos. A falha da autofagia leva ao acúmulo de agregados, resultando em neurotoxicidade e progressão da doença. “

Disfunção autofágica de doenças neurodegenerativas

A disfunção autofágica foi identificada em vários distúrbios e doenças neurodegenerativas e neuropsiquiátricas, incluindo Alzheimer, Parkinson, esclerose lateral amiotrófica (ALS), doença de Huntington , acidente vascular cerebral isquêmico , esquizofrenia e até mesmo dependência de drogas.

Portanto, acredita-se que a ativação da autofagia seja um fator importante na prevenção e tratamento dessas doenças. No entanto, é importante observar que o uso de estimuladores da autofagia, como medicamentos, terapia gênica ou suplementos, pode ter efeitos colaterais indesejáveis ​​em algumas pessoas.

Os autores observam que restringir o período de consumo alimentar ou restringir calorias é uma estratégia mais segura e eficaz para a maioria das pessoas. Então, como a restrição calórica ou o jejum intermitente induz a autofagia?

Vários são os mecanismos envolvidos, mas os mais importantes são a ativação da proteína quinase ativada por monofosfato (AMPK) e a inibição do alvo mamífero da rapamicina (mTOR).

A restrição calórica também ajuda a melhorar o Alzheimer e outras doenças degenerativas, reduzindo a inflamação e melhorando a sensibilidade à insulina, a função mitocondrial e o estresse oxidativo.

Benefícios da ativação de AMPK

AMPK é uma enzima essencial para manter o equilíbrio energético. Consiste em três proteínas (conhecidas como subunidades) que criam uma enzima funcional. A AMPK é expressa em vários tecidos, incluindo cérebro, fígado, músculo esquelético e células de gordura, e é crucial para ativar a autofagia.

Às vezes é chamado de “interruptor metabólico” porque é importante para regular o metabolismo. Transfere a energia para a reparação e manutenção celular, ajudando o corpo a retornar à homeostase (equilíbrio).

Um nível mais baixo de AMPK foi associado à resistência à insulina, disfunção mitocondrial, obesidade, neurodegeneração e inflamação crônica. AMPK produz muitos dos mesmos benefícios que exercícios, dieta e perda de peso, todos os quais são conhecidos por beneficiar uma variedade de doenças e condições crônicas.

AMPK também é um importante neuroprotetor, o que a torna relevante para prevenir e tratar o Alzheimer. Além disso, a AMPK estimula a autofagia mitocondrial (mitofagia), autofagia celular e biogênese mitocondrial, bem como outras vias criticamente importantes:

  • Insulina
  • Leptina
  • Via mTOR
  • Fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1)
  • Proliferador ativado pelo receptor gama coativador 1-alfa (PGC-1α)

Benefícios de inibir a via mTOR

A via MTOR também é muito importante no controle da autofagia. Ao inibir a via mTOR com jejum intermitente, a autofagia pode ser ativada. A via MTOR é um sensor de nutrientes. Enquanto a insulina detecta o consumo de carboidratos, a via mTOR detecta o consumo de proteínas.

Dito isso, outros nutrientes também podem ativar ou inibir a via mTOR. Os nutrientes que ativam a via mTOR incluem: aminoácidos de cadeia ramificada, glutamina, metil folato e vitamina B12 .

Os nutrientes que inibem a via do mTOR incluem polifenóis como curcumina, fisetina, quercetina, resveratrol (encontrado no vinho) e galato de epigalocatequina (EGCG, encontrado no chá verde). O café orgânico e o chocolate amargo também contêm grandes quantidades de polifenóis que inibem a via do mTOR.

Por que a autofagia é tão importante

Uma das razões pelas quais o jejum funciona é porque ele liga e desliga a autofagia diariamente (ao invés de apenas ocasionalmente se você jejuou por mais tempo uma vez por mês).

Esta ativação e desativação são essenciais, não é recomendado inibir a via mTOR e ativar a autofagia o tempo todo. É necessário haver um equilíbrio entre ligar e desligar.

Ao comer, a insulina aumenta, a via do mTOR é ativada e a autofagia é inibida, permitindo o crescimento e a reconstrução celular. No jejum, a insulina diminui, a via do mTOR é inibida e a autofagia é ativada, permitindo a quebra e eliminação de componentes celulares disfuncionais. Comer de novo aciona o ciclo de reconstrução e assim por diante.

Consumir alimentos continuamente inibe grandemente a autofagia. Como resultado, o dano continua a se acumular à medida que as células danificadas não são eliminadas e regeneradas com eficiência. O jejum também produz alterações hormonais, incluindo o hormônio do crescimento.

As opiniões sobre quanto tempo para jejuar variam. Como regra geral, o intervalo recomendado é entre 12 e 18 horas de jejum por dia. Em minha opinião, a melhor opção é jejuar de 16 a 18 horas por dia, pois isso permite que o corpo esgote os estoques de glicogênio no fígado, suprima a via mTOR e ative melhor a autofagia.

O jejum intermitente melhora a função cerebral

Como observado em “Os efeitos da restrição calórica e seus miméticos na doença de Alzheimer por meio da autofagia”, vários estudos em animais mostraram que restringir o período de consumo de alimentos ajuda a prevenir a perda de memória e melhorar a cognição. Os autores declaram o seguinte:

“[Jejum intermitente] foi relatado para otimizar a função cerebral e aumentar a resistência neuronal a lesões e doenças. Melhorias no comportamento podem ser vistas em camundongos com DA que passam por jejum intermitente devido aos efeitos do jejum no equilíbrio da excitabilidade hipocampal.

Além disso, o jejum evita a perda de memória em ratas ovariectomizadas com infusão de beta amiloide em regiões do hipocampo. O jejum de curto prazo (24 ou 48 horas) foi capaz de melhorar a autofagia neuronal em camundongos 5xFAD, que é um modelo de DA grave. “

A importância de comer menos

Estudos com animais e humanos também sugerem que os que comem com baixas calorias têm um risco menor de Alzheimer em comparação com os que comem muito calorias.

Em um estudo, animais cuja dieta tinha 30% menos calorias experimentaram uma restauração de seu desempenho de memória após 10 meses. Uma dieta hipercalórica também demonstrou causar insuficiência autofágica no hipocampo.

Estudos em animais mostraram que a ingestão de calorias mais baixas reduz a quantidade de beta amilóide e tau no cérebro, enquanto dietas com alto teor calórico os aumentam.

A melhor característica do jejum intermitente é que ele parece replicar a maioria dos benefícios metabólicos da restrição calórica sem restringir as calorias. Além disso, como o período de consumo de alimentos é tão restrito, o apetite das pessoas diminui, então elas acabam comendo menos calorias sem qualquer sensação de privação.

Restrição calórica

“Os efeitos da restrição calórica e seus miméticos na doença de Alzheimer via autofagia” também aborda o uso de miméticos de restrição calórica, que são compostos que imitam os efeitos da restrição calórica.

O mimético mais estudado e reconhecido é o resveratrol , um polifenol encontrado na casca das uvas e de certas frutas silvestres, incluindo mirtilos e mirtilos. Conforme declarado pelos autores do estudo:

“Vários estudos revelaram a eficácia potencial dos suplementos de resveratrol na prevenção e tratamento da DA. Por exemplo, o tratamento com resveratrol evita a neurotoxicidade em células em cultura expostas ao beta amilóide.

Além disso, em um modelo de roedor de DA, o resveratrol alivia os déficits de memória, mantém a integridade da barreira hematoencefálica, melhora o carregamento da placa na patologia tau e suprime a ativação microglial.

Os efeitos anti-amiloidogênicos e neuroprotetores do resveratrol na DA parecem estar fortemente relacionados ao aumento da atividade autofágica. O resveratrol ativa a autofagia dependente de SIRT1, contribuindo para a atenuação da neurotoxicidade causada pelo beta amilóide.

Além disso, o resveratrol reprime a sinalização de mTOR e induz autofagia, ativando a via de sinalização AMPK. “

Outras opções para prevenir Alzheimer

Além do jejum intermitente, existem muitas outras estratégias que ajudam a prevenir (e em alguns casos a tratar) o Alzheimer. Estes são alguns dos mais importantes:

Evite gorduras trans e óleos vegetais processados ​​industrialmente. Embora dietas ricas em gorduras saudáveis ​​e antioxidantes possam ajudar muito na prevenção da demência, dietas ricas em gorduras trans e óleos ômega-6 processados ​​a promovem. Pesquisa publicada na edição de outubro de 2019 da revista Neurology encontrou uma relação entre o consumo de gordura trans e a incidência de demência e seus vários subtipos, incluindo Alzheimer. Os culpados foram pastéis, margarinas, doces, caramelos, croissants, natas e pó, sorvetes e bolos de arroz. Da mesma forma, consumir muito da gordura ômega-6 oxidada encontrada nos óleos vegetais processados ​​pode causar danos significativos ao cérebro.
Evite açúcar e frutose refinada. Idealmente, é recomendado manter os níveis de açúcar em um mínimo e a frutose total abaixo de 25 gramas por dia, ou abaixo de 15 gramas se você tiver resistência à insulina ou qualquer distúrbio relacionado.
Aumente a ingestão de gorduras saudáveis, incluindo ômega-3 de base marinha. As gorduras benéficas de que o cérebro precisa para funcionar melhor incluem óleo de coco, manteiga de leite orgânico não pasteurizado, ghee, manteiga alimentada com erva, azeitonas, azeite virgem, nozes como nozes pecãs e nozes de macadâmia, ovos , salmão selvagem do Alasca e abacate. Você também precisa obter gorduras ômega-3 de origem animal em peixes gordurosos, como anchovas e sardinhas, ou incluir um suplemento à base de fosfolipídios, como óleo de krill. Uma alta ingestão de gorduras ômega-3 EPA e DHA ajuda a prevenir danos às células causados ​​pela doença de Alzheimer, interrompendo sua progressão e reduzindo o risco de desenvolver a doença.
Evite glúten e caseína (principalmente trigo e laticínios pasteurizados, mas não gorduras lácteas, como a manteiga). A pesquisa mostra que o glúten afeta negativamente a barreira hematoencefálica. O glúten também cria uma maior permeabilidade no intestino, permitindo que as proteínas entrem na corrente sanguínea, onde não pertencem. Isso sensibiliza o sistema imunológico e promove inflamação e autoimunidade, que desencadeiam o desenvolvimento da doença de Alzheimer.
Otimize sua flora intestinal consumindo alimentos fermentados ou um suplemento probiótico de alta qualidade e alta potência.
Melhore seus níveis de magnésio. O treonato de magnésio parece ser promissor no apoio à cognição e pode ser superior a outras formas. Para obter mais informações, consulte meu artigo ” Benefícios cognitivos do treonato de magnésio “.
Otimize seus níveis de vitamina D com exposição segura ao sol. Os pesquisadores acreditam que um nível adequado de vitamina D pode melhorar a quantidade de substâncias químicas importantes no cérebro e proteger as células cerebrais, aumentando a eficácia das células gliais no cuidado de neurônios danificados. A vitamina D também pode exercer alguns de seus efeitos benéficos no Alzheimer por meio de suas propriedades antiinflamatórias e imunoestimulantes. Obter vitamina D suficiente é essencial para o bom funcionamento do sistema imunológico e para o combate à inflamação relacionada ao Alzheimer. Para obter mais informações, consulte “ Foi confirmada uma ligação entre a deficiência de vitamina D e a demência ”.
Evite e remova o mercúrio de seu corpo. Os amálgamas dentais, que são 50% de mercúrio, são uma das principais fontes de toxicidade de metais pesados. No entanto, é necessário estar saudável antes de removê-los. Depois que você se ajustar a seguir a dieta descrita em meu plano de nutrição , é possível seguir o protocolo de desintoxicação de mercúrio e encontrar um dentista para removê-los. Evite também vacinas contra a gripe, pois a maioria contém mercúrio, também conhecido como timerosal, um agente neurotóxico e imunotóxico.
Evite e remova o alumínio de seu corpo. As fontes de alumínio incluem antitranspirantes, panelas antiaderentes e adjuvantes de vacinas. Consulte ” Os três pilares da desintoxicação de metais pesados ” para obter mais informações.
Faça exercícios regularmente. O exercício pode desencadear uma mudança na forma como a proteína precursora da amiloide é metabolizada, interrompendo o início e a progressão da doença de Alzheimer. Além disso, o exercício aumenta os níveis da proteína PGC-1 alfa. A pesquisa mostrou que as pessoas com Alzheimer têm menos PGC-1α em seus cérebros, e as células que contêm mais proteína produzem menos da proteína amilóide tóxica associada à doença de Alzheimer.
Evite anticolinérgicos e estatinas. Conforme detalhado em ” Esses medicamentos populares de venda livre podem causar demência “, foi demonstrado que os medicamentos que bloqueiam a acetilcolina, um neurotransmissor do sistema nervoso, aumentam o risco de demência. Esses medicamentos incluem certos analgésicos noturnos, anti-histamínicos, pílulas para dormir, certos antidepressivos, medicamentos para controlar a incontinência e certos analgésicos narcóticos. As estatinas também causam problemas, pois suprimem a síntese de colesterol, esgotam a coenzima Q10 e precursores de neurotransmissores no cérebro e impedem o fornecimento adequado de ácidos graxos essenciais e antioxidantes lipossolúveis no cérebro para inibir a produção da biomolécula carreadora conhecida como lipoproteína de baixa densidade.

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