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NAD+

Mecanismos Anti-Envelhecimento de NAD +

Por: Stephen Harrington

Os cientistas estão descobrindo novas maneiras pelas quais o NAD + facilita a longevidade saudável. 1-3

Os níveis de NAD + diminuem acentuadamente com a idade, criando um déficit de energia que diminui a capacidade do corpo de manter a função jovem . 4

Para se ter uma ideia de quão impactante o NAD + pode ser, aos 50 anos, uma pessoa típica pode ter apenas metadedo NAD + que fez na juventude. Aos 80 anos , os níveis de NAD + caem para apenas 1% a 10% expressos em jovens.

A deficiência de NAD + nos predispõe ao envelhecimento acelerado e impede nossa capacidade de se beneficiar totalmente do resveratrol .

Felizmente, é fácil restaurar seu NAD + celular para faixas mais altas.

Como co-factor na transferência de energia celular , o NAD + desempenha um papel crítico na regulação dos processos de envelhecimento.

NAD + é o acrónimo de nicotinamida adenina dinucleótido .

Encontrado em virtualmente todas as células vivas, o NAD + é essencial para sustentar a vida. 4

Um aspecto fascinante do NAD + é seu papel duplo na proteção contra fatores que nos envelhecem. Isso inclui atenuar o estresse químico, a inflamação, o dano ao DNA e a falta de mitocôndrias.

Ao mesmo tempo, o NAD + promove a longevidade, facilitando o reparo do DNA e proporcionando benefícios celulares associados à restrição calórica e ao exercício. 5

Em outras palavras, enquanto um declínio nos níveis de NAD + pode influenciar negativamente a expectativa de vida, a restauração do NAD + é cada vez mais vista como uma ferramenta de ponta para promover a longevidade.

Há evidências crescentes de que a suplementação com um precursor do NAD + semelhante à vitamina, denominado ribotídeo de nicotinamida, pode promover a longevidade em formas de vida que variam de vermes simples a mamíferos como camundongos. 5-11

Um estudo mostrou um aumento médio de 5% no tempo de vida de camundongos velhos – embora a suplementação não tenha começado até que os camundongos estivessem chegando ao fim de sua expectativa de vida natural (24 meses). 11

Isso seria o equivalente a ganhar quase quatro anos adicionais de vida com base na expectativa humana média de 78,8 anos . 12

Uma revisão científica rigorosa do NAD + revela que seus benefícios de longevidade surgem de oito funções diferentes, mas inter-relacionadas.

Este artigo resume brevemente cada mecanismo anti-envelhecimento jogado pelo NAD + em seu corpo.

Mecanismo Anti-Envelhecimento # 1:

NAD + May pode contribuir para os telômeros mais longos

O NAD + é necessário para o funcionamento das proteínas sirtuínas que contribuem para a longevidade – e especificamente para manter o comprimento dos telômeros críticos .

Telômeros são trechos de fitas repetitivas de DNA que prendem as extremidades dos cromossomos. Como a queima de um fusível, os telômeros nas extremidades de nossos cromossomos encurtam constantemente toda vez que uma célula se reproduz. Uma vez que os telômeros atingem um comprimento criticamente curto, a renovação celularpraticamente pára, levando ao envelhecimento acelerado ou à morte da célula. 13

O encurtamento de telômeros é tanto um marcador do envelhecimento celular quanto um preditor de vida útil encurtada. 14

Pesquisadores têm procurado drogas e outras intervenções que possam prolongar os telômeros, a fim de prolongar a expectativa de vida e / ou a duração da saúde. Até hoje, o exercício e a perda de peso demonstraram ser eficazes no alongamento dos telômeros. 15 a 17

Certos outros nutrientes, como o resveratrol , podem ativar as sirtuínas e contribuir para prolongar a vida útil, mas evidências emergentes sugerem que as sirtuínas funcionam melhor com uma ampla oferta de NAD + .

Conclusão: A possibilidade de extensão do comprimento dos telômeros com NAD + traz esperança para retardar o processo de envelhecimento e melhorar a longevidade.

O QUE VOCÊ PRECISA SABER
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Restaurar energia celular com NAD +

  • O NAD + é necessário para a utilização adequada da energia celular, mas seus níveis diminuem com a idade.
  • Também é necessário para oito processos fundamentais, cada um dos quais contribui para o envelhecimento acelerado quando os níveis de NAD + diminuem.
  • O NAD + é instável e não pode ser utilizado como suplemento, mas o ribosídeo de nicotinamida é um precursor útil do NAD + que é capaz de restaurar os níveis de NAD + celular .
  • Estudos mostram que a suplementação de ribosídeos de nicotinamida pode retardar o envelhecimento celular e melhorar muitos dos defeitos metabólicos comuns ao processo de envelhecimento, incluindo obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e condições neurodegenerativas.
  • A suplementação com ribotídeo de nicotinamida oferece uma maneira de apoiar os sistemas essenciais do corpo.

Mecanismo Anti-Envelhecimento # 2:

NAD + Promove Reparo de DNA

Mesmo que o DNA esteja protegido por seu abrigo cromossômico, ele é altamente vulnerável a danos.

Isso pode levar a DNA quebrado e mutações em genes cruciais. Os danos acumulados no DNA contribuem para o processo de envelhecimento e podem resultar em doenças específicas que encurtam a vida útil, como câncer e baixa função imunológica. 18

Quando o DNA é danificado, ele ativa uma enzima conhecida como PARP-1, que realiza o reparo do DNA dentro das células. 19 Para desempenhar a sua função, o PARP-1 consome quantidades enormes de NAD + . Como o NAD + é esgotado, a capacidade do PARP-1 para reparar o DNA é significativamente prejudicada. 19-28

A boa notícia é que reabastecer o NAD + para as células pode restaurar o reparo do DNA e prevenir a morte celular sob estresse. 26,29 Em dois diferentes modelos animais de doença neurodegenerativa, o aumento do NAD + celular reduziu a gravidade do distúrbio, normalizou a função neuromuscular, retardou a perda de memória prolongou a expectativa de vida. 30

Conclusão: Melhorar o reparo do DNA com NAD + pode retardar o envelhecimento celular, reduzir a persistência de mutações causadoras de câncer e desempenhar um papel importante na prevenção de condições inflamatórias, como a aterosclerose. 31,32Benefícios para a manutenção da vida do NAD +Com a idade avançada, os níveis de células NAD + despencam para perto de zero.
O envelhecimento normal pode um dia ser classificado como “síndrome de deficiência de NAD +”.
Felizmente, existem maneiras comprovadas de aumentar os níveis de NAD +.

Mecanismo Anti-Envelhecimento # 3:

NAD + modula a sinalização de células imunes

À medida que envelhecemos, nossas células imunológicas começam a perder o foco. Alguns se tornam hiperativos , contribuindo para doenças autoimunes, enquanto outros diminuem a velocidade , o que aumenta o risco de infecção. Esse processo, chamado de imunosenescência , está intimamente relacionado à função mitocondrial e ao balanço energético, 33 os quais dependem da atividade do NAD + .

Os níveis intracelulares de NAD + regulam as vias imune e inflamatória, incluindo a citocina TNF-alfa, uma molécula sinalizadora crítica. 34,35

Conclusão: O NAD + intracelular adequado é vital para a energia celular juvenil, um fator criticamente importante para afastar a imunosenescência e manter as defesas contra infecções e doenças autoimunes.

Mecanismo Anti-Envelhecimento # 4:

NAD + induz enzimas intensivas em energia

Uma característica universal do envelhecimento é a perda de energia celular, que resulta em níveis diminuídos de ATP e combustível celular inadequado necessário para energizar seu corpo. 23,36,37

Uma causa dessa perda de energia é uma quebra na eficiência da cadeia de transporte de elétrons , o principal caminho pelo qual extraímos energia dos alimentos (e da qual o NAD + é um componente essencial). 23,38 Transtornos que vão desde obesidade e diabetes até perda óssea têm sido associados à perda desse caminho vital. 38,39

Estudos mostram agora que a restauração da função da cadeia de transporte de elétrons, elevando os níveis de NAD +,é um meio rápido e eficiente de promover as enzimas essenciais envolvidas na extração de energia e na manutenção da função celular jovem. Isso ajuda a reduzir o declínio fisiológico e fornece proteção contra doenças relacionadas à idade. 22,40

Conclusão: Melhorar o processo de extração de energia em todas as células com NAD + aumenta sua capacidade de realizar o trabalho para o qual são especializadas. Também protege as mitocôndrias da morte prematura, um benefício que está associado ao reduzido envelhecimento celular e à redução dos riscos de doenças cardiovasculares e cerebrais. 41-45

Mecanismo Anti-Envelhecimento # 5:

NAD + promove a estabilidade cromossômica

Nossos cromossomos são estruturas complexas que abrigam nosso DNA. O acesso aos filamentos de DNA para “ler” as instruções genéticas requer o controle bioquímico dessas proteínas para garantir que cada gene funcione adequadamente. 46

Mas, como qualquer estrutura molecular complexa, os cromossomos podem se tornar instáveis . Eventualmente, isso desencadeia erros na maneira como nossos genes são interpretados – o que acaba contribuindo para mudanças deletérias na função e estrutura das células. O envelhecimento é acelerado na presença de aumento da instabilidade cromossômica. 47-49

As enzimas envolvidas na sustentação de estruturas cromossômicas estáveis requerem NAD + para funcionar adequadamente.

Em modelos animais mostrando que o NAD + contribui para a longevidade, um fator importante tem mostrado ser disponibilidade suficiente do nutriente. 46,50,51 E estudos mostram que quando enzimas que requerem NAD + são inativas, a estrutura cromossômica sofre e as células se replicam anormalmente. 50

Conclusão: A suplementação de NAD + é uma promissora estratégia de ponta para melhorar a estabilidade cromossômica, um tratamento que pode retardar o envelhecimento celular ( senescência ) e diminuir o risco de câncer.

Mecanismo Anti-Envelhecimento # 6:

NAD + é um neurotransmissor

NAD + é um neurotransmissor

Os neurotransmissores são substâncias químicas cerebrais que transmitem sinais entre as células nervosas. Ao fazê-lo, ajudam a regular as funções do corpo, como humor, apetite e estresse.

Descobriu-se que o NAD + satisfaz todos os critérios para um neurotransmissor. 52,53

A evidência para a função neurotransmissora do NAD + foi agora encontrada nos músculos lisos dos vasos sanguíneos e intestinais, bem como no próprio cérebro. 52

Conclusão: A nutrição NAD + ampla parece essencial para sustentar a saúde cerebral.

Mecanismo Anti-Envelhecimento # 7:

NAD + ativa sirtuins

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Proteínas chamadas sirtuínas são importantes reguladores do envelhecimento celular porque influenciam funções fundamentais como reparo de DNA e respostas inflamatórias. Eles também influenciam se as células entram em um ciclo replicativo ou, ao invés disso, morrem uma morte programada (apoptose). 53

Os compostos que ativam as sirtuínas são avidamente procurados como “fontes da juventude” químicas. Os suplementos familiares como o resveratrol e a quercetina foram avaliados como promissores ativadores da sirtuína . 2,54-56

NAD + é necessário para que os sirtuins funcionem. 57-59

Conclusão: A ativação do Sirtuin mostrou-se muito promissora no combate às doenças cardiovasculares e na preservação da função cerebral do envelhecimento, mas esses promotores de longevidade não podem funcionar sem NAD + suficiente . 4,54

Mecanismo Anti-Envelhecimento # 8:

NAD + Suporta Produção de Energia

O NAD + foi descoberto pela primeira vez como uma parte importante do processo que canaliza energia química dos alimentos para o combustível ATP que nossas células requerem. Estudos recentes revelaram que o NAD + é em si uma forma de “moeda energética” similar ao ATP. 60

O NAD + também é uma molécula de sinalização funcional em processos relacionados à produção de energia, incluindo PARP-1 e sirtuínas. Quando ocorre dano ao DNA, o PARP-1 consome grandes quantidades de NAD + , levando à redução da produção de energia. Além disso, altos níveis de NAD + podem ativar sirtuínas, permitindo-lhes realizar suas respostas metabólicas e protetoras ao estresse e contribuindo para a longevidade. 23

Conclusão: Apoiar a produção eficiente de energia e níveis adequados de ATP requer NAD + consistente e abundante . Isso é crítico porque o fornecimento de energia em declínio contribui para o processo de envelhecimento.

Como aumentar o NAD +

O NAD + é biologicamente instável, o que o torna inadequado para suplementação oral. Felizmente, há uma solução.

Cerca de uma década atrás, os pesquisadores descobriram que o composto ribotídeo nicotinamida é rapidamente convertido por enzimas celulares naturais em NAD ativo .

Estudos mostram que a suplementação com ribotídeo de nicotinamida é um meio eficaz de elevar os níveis de NAD +celular . 6,22,61

O ribosídeo de nicotinamida está prontamente disponível para suplementação oral e é altamente biodisponível. 62Esses benefícios tornam o ribotídeo de nicotinamida o principal candidato oral a estimular o NAD + celular , e a pesquisa está revelando o quão eficaz ele é. 63

Os benefícios metabólicos de impulsionar NAD +

O ribosido de nicotinamida aumenta o NAD + e parece ser útil na prevenção de doenças associadas à utilização anormal de energia. Estes incluem obesidade, diabetes e aterosclerose, que são componentes da síndrome metabólica .

Um estudo com camundongos revelou que camundongos pré-diabéticos que receberam ribotídeo de nicotinamidaapresentam melhor tolerância à glicose, menor ganho de peso e dano hepático, e desenvolvimento mais lento de fígados gordurosos. Da mesma forma, em camundongos diabéticos, o ribotídeo de nicotinamida reduziu acentuadamente o açúcar no sangue, o ganho de peso e a gordura do fígado, ao mesmo tempo em que previne o dano do nervo diabético. 64

O ribosídeo de nicotinamida é especialmente benéfico no combate à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), que é considerada a manifestação hepática da síndrome metabólica. Intervenções que reduzem a DHGNA geralmente melhoram a saúde metabólica geral.

Estudos em modelos animais de NAFLD mostraram que a suplementação de ribosídeo de nicotinamida corrige alterações hepáticas bioquímicas e microscópicas em ratos alimentados com uma dieta rica em gordura. 65,66

Em outro estudo de obesidade induzido por uma dieta rica em gordura, a suplementação com ribotídeo de nicotinamida aumentou os níveis de NAD + , sirtuinas ativadas e protegeu contra os estresses oxidativos e outros danos induzidos pela dieta (muitos dos mecanismos de longevidade de NAD + mencionados acima) . 22

Benefícios adicionais do NAD +

O tecido cerebral é altamente sensível a alterações nos níveis de NAD + . 67 Um estudo em camundongos mostrou que a suplementação com ribotídeo de nicotinamida aumentou os níveis de NAD + no cérebro, retardou o declínio cognitivo em camundongos com Alzheimer e aumentou a plasticidade em neurônios subjacentes à aprendizagem e à memória. 67

O exercício regular é uma panacéia para a maioria dos processos de aceleração da idade em nossos corpos. Estudos recentes mostram que o ribosídeo de nicotinamida ajuda a melhorar o desempenho do exercício melhorando adinâmica mitocondrial e a função muscular. 68

E em animais que haviam sido submetidos à remoção de parte de seus fígados, pesquisadores mostraram que a suplementação de ribosídeos de nicotinamida promoveu nova síntese de DNA, replicação celular e aumento de massa hepática – uma demonstração vívida de seus poderes de cura. 69

Resumo

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O NAD + melhora beneficamente oito mecanismos celulares antienvelhecimento principais.

Quando essas funções celulares são prejudicadas, a consequência é o envelhecimento acelerado, que contribui para distúrbios tão diversos quanto a doença de Alzheimer e a osteoporose.

Foi demonstrado que a restauração dos níveis de células NAD + preserva a função juvenil – e até mesmo reverte a deterioração induzida pela idade.

Foi demonstrado que o ribosídeo de nicotinamida não apenas restaura os níveis de NAD + nos tecidos, mas também provê mais atividade de NAD + do que a dieta isolada.

A suplementação com ribotídeo de nicotinamida pode retardar o envelhecimento celular e melhorar muitos defeitos metabólicos comuns aos processos degenerativos, incluindo diabetes, declínio da função cardíaca e condições neurodegenerativas.

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Paulo Meira

Escrito por Paulo Meira

Endocrinologista
(CRM (MG) 1

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