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NAD+

Por que envelhecemos e como podemos controlar isso · Segredos para a longevidade do professor David Sinclair de Harvard

Geoffrey Woo, Zhill Olonanbiohacking

E se o envelhecimento fosse uma doença e essa doença fosse tratável?

Digite a “Teoria da Informação do Envelhecimento”: Uma abordagem radical do envelhecimento pelo professor de Harvard David Sinclair.

Mesmo à medida que envelhecemos, Sinclair acredita que uma versão “juvenil” da expressão epigenética de nosso DNA é salva em nossas células. Se formos capazes de recuperar e manipular essa versão juvenil armazenada … podemos estender a própria vida?

Geoffrey Woo leu o novo livro de Sinclair, ” Lifespan “, mergulhou na pesquisa e passou o tempo formulando uma análise convincente. Continue abaixo para ver o veredicto final de Geoff sobre “Lifespan” e as práticas anti-envelhecimento mais promissoras.

Assuntos abordados:

  • “The Information Theory of Aging” e usando a terminologia da ciência da computação como uma analogia para o envelhecimento
  • Como ocorre o envelhecimento em nível celular: Waddington’s Landscape & Horvath’s Clock
  • Potenciais práticas anti-envelhecimento: jejum intermitente, exercícios e suplementação (ou seja, metformina)
  • Vias metabólicas do envelhecimento: ativadores Sirtuin, intensificadores de NAD, ativadores AMPK e inibidores de mTOR

A “expectativa de vida” de Geoff

visão global

“Lifespan” é estruturado em três componentes principais:

  • A história, o estado de vida primordial e como o envelhecimento e o anti-envelhecimento foram incorporados ao amanhecer da vida
  • O estado atual da pesquisa atual e das melhores práticas hoje
  • O futuro, quais são a ética e a moralidade da imortalidade potencial?

David Sinclair realmente vincula uma bela trajetória pessoal em cada um desses três componentes.

Primeiro, vamos rever a história da pesquisa sobre envelhecimento. Todos nós devemos nos lembrar de nossos livros didáticos de biologia do ensino médio, onde abordam algumas hipóteses de como a vida começou há bilhões de anos neste planeta.

 O que eu acho que Sinclair faz muito bem é que ele vincula essa história primordial com algumas das primeiras versões dos caminhos da longevidade que todos nós conhecemos e amamos hoje. Ele descreve os primeiros precursores das sirtuínas, uma família de proteínas que auxiliam nas vias de longevidade.

Do passado, fazemos a transição para os dias atuais. O que acadêmicos e pesquisadores estão investigando hoje? Quais são os principais mecanismos e alvos em que as pessoas se concentram? Além disso, quais são algumas dicas práticas que você e eu podemos começar a fazer hoje? São coisas como jejum intermitente, exercícios etc.

A partir da pesquisa atual e das melhores práticas, construímos no futuro … a nova ideia-chave apresentada no livro Lifespan: A teoria da informação do envelhecimento. Vou passar a maior parte do tempo falando sobre isso, porque essa é realmente a essência do livro aqui.

A última seção Sinclair fala sobre a moralidade e a ética de viver substancialmente mais. Quais são as ramificações?

Vou me concentrar em áreas que considero particularmente novas ou em áreas nas quais discordo de Sinclair. Espero que meu foco nas divergências não implique que eu não ache este um bom livro. Simplesmente, as divergências são a parte mais interessante e o que realmente impulsiona o progresso.

Humanos como um Sistema

Sinclair faz muitas analogias com os conceitos da ciência da computação. Ele é um geneticista que usa a ciência da computação como metáfora. Meu treinamento formal é em ciência da computação, e essa é uma lente que trago para o desempenho humano e a fisiologia humana. O sistema de computador é realmente uma ótima analogia para o sistema humano.

 Existem subcomponentes e programas dentro do ser humano como dentro de um computador, então, para mim, estamos realmente convergindo para uma estrutura analítica semelhante, mas de áreas de treinamento muito diferentes. Ainda devemos ser muito humildes em reconhecer que o ser humano é ordens de magnitude mais complicado do que o computador.

Na página 21, ele começa com a analogia de que “se o genoma fosse um computador, o epigenoma seria o software”. Eu acho que esta é uma aproximação decente como um biólogo usando uma analogia da ciência da computação, mas como um cientista da computação interessado em biologia, eu proporia uma analogia mais sutil e refinada. “Se o genoma são as linhas de código em um programa de computador, o epigenoma é um ambiente de execução para o código.”

Agora, deixe-me explicar o que quero dizer com isso. O genoma é, na verdade, linhas de código que são transformadas em aminoácidos que constroem a miríade de diferentes proteínas que constituem nossos tecidos, órgãos e corpos. Isso significa que o epigenoma realmente controla quais proteínas são expressas ou produzidas em quais momentos. Farei pequenas sugestões e críticas de diferentes analogias da ciência da computação ao longo da revisão de Lifespan.

Conceitos de envelhecimento

Deixe-me cobrir alguns conceitos-chave que Sinclair cobre na primeira parte de Lifespan.

A paisagem de Waddington. A ideia aqui é que as células comecem indiferenciadas, ou como células-tronco pluripotentes. Eles eventualmente se especializam e se diferenciam em diferentes tipos de células: neurônios, fígado, coração, pele, unha, cabelo, e estes são essencialmente sulcos ou caminhos que descem uma montanha que vão de não especializados a especializados, e essa especialização é muito importante. Obviamente, você não quer células cerebrais em sua pele, e não quer cabelos ou unhas em seu cérebro. Isso é essencialmente tumores ou câncer.

 À medida que o epigenoma, ou o ambiente de execução, é danificado, a diferenciação se torna confusa, então agora você está obtendo células que têm aspectos parcialmente neuronais e parcialmente atributos da pele. Isso é um tumor. Os mecanismos epigenéticos realmente afetam o núcleo do DNA.

 Como falamos, o DNA é uma enorme sequência de código de programação, e o epigenoma é a infraestrutura que controla qual parte do código é executada em que momento. Conforme o envelhecimento acontece, o ambiente de tempo de execução fica confuso, portanto, você imprime linhas de código na hora errada e a diferenciação fica confusa.

Outra ideia importante é o relógio de Horvath. Temos a noção de envelhecimento cronológico. Eu tenho 30 anos. Você pode ter 35 ou 15, e isso é baseado no envelhecimento com o tempo. No entanto, isso é realmente apenas a correlação de nossa idade biológica, o que significa quanto envelhecimento ou dano meu corpo acumulou ao longo de minha vida. 

O relógio de Horvath é uma ideia interessante que permite saber a idade biológica de uma pessoa por meio da epigenética e da metilação no DNA de uma célula. É feito por meio de aprendizado de máquina em milhares de amostras, e há alguns dados interessantes que você pode prever a vida útil, a extensão da saúde de uma pessoa apenas por meio da metilação do DNA e assinaturas epigenéticas em uma célula. 

Mas quero ressaltar aqui que, em algumas conversas privadas minhas com pesquisadores, o relógio Horvath não funciona em todos os tecidos. EU’ Ouvi dizer que o relógio Horvath não funciona nos tecidos musculares, por isso teria o cuidado de fechar o livro ainda. 

Por exemplo, outro indicador muito bom da longevidade e da longevidade da saúde é a força funcional do músculo. Quanto você consegue empurrar um peso? Quanto VO2 máximo você realmente tem? 

Como sabemos, esses são marcadores realmente bons para discutir saúde e longevidade. A noção de um relógio de Horvath ou relógio epigenético para o envelhecimento realmente estabelece a metáfora que Sinclair usa ao estabelecer a teoria da informação sobre o envelhecimento. Você tem um disco de DVD e esse DVD contém seu filme. É mais ou menos como o seu DNA. Ele contém todos os dados deste disco. 

No entanto, à medida que você envelhece, este DVD fica arranhado, então a informação fica ofuscada. Este é um tipo de marcador epigenético de metilação. O DNA fica marcado ou arranhado com tags de metila.

Práticas anti-envelhecimento

Vamos voltar ao que Sinclair acredita serem as melhores práticas atuais para extensão de vida.

  1. Comer menos ou jejum intermitente
  2. Controle da ingestão de aminoácidos e redução da proteína animal
  3. Exercício
  4. Exposição ao frio
  5. Reduzindo a exposição à radiação e outras toxinas ambientais.

Acho que, de maneira geral, boas práticas recomendadas. Obviamente, comer menos do que o jejum intermitente é uma grande parte do meu estilo de vida pessoal. Estive em jejum intermitente nos últimos quatro anos e é um assunto muito importante em muito de nosso conteúdo.

No entanto, ponto dois, a noção de restrição de aminoácidos ou proteínas, especialmente a de proteína animal, eu tenho algumas perguntas e quero voltar atrás. 

A maior parte da ciência por trás do motivo pelo qual a carne vermelha ou a proteína animal pode ser prejudicial é baseada na epidemiologia. Esses são estudos observacionais com alta probabilidade de fatores de confusão. Não há experimento controlado randomizado.

 O estudo é baseado em pesquisas de alimentos que correlacionam que pessoas que comem muita carne vermelha têm maior risco de doenças cardiovasculares, mas o principal fator de confusão aqui é que em uma cultura ocidental, em uma civilização ocidental, o que tendemos a comer com isso carne vermelha? Temos tendência a comer carne vermelha com álcool, com refrigerantes, com outros comportamentos perigosos e não saudáveis. 

O estudo epidemiológico que critica a carne vermelha está, na verdade, apenas detectando um viés de saúde ou do usuário. Nos últimos 20, 30 anos, fomos informados de que a carne vermelha é ruim, então as pessoas preocupadas com a saúde tendem a evitar a carne vermelha. 

Quando você realmente olha para diferentes coortes populacionais em diferentes padrões de alimentação, por exemplo, nas culturas do Leste Asiático, há dados epidemiológicos que sugerem exatamente o oposto. Você obtém maior longevidade, redução da mortalidade com níveis mais elevados de consumo de carne vermelha. Não estou convencido de que a carne vermelha deva ser evitada como Sinclair declara no livro. mortalidade reduzida com níveis mais elevados de consumo de carne vermelha. 

Eu acho que realmente precisa haver equilíbrio aqui, onde se você restringir muitas proteínas e muitos aminoácidos, você corre o risco de sarcopenia, ou perda de massa muscular. Eu entendo por que Sinclair adverte contra o excesso de proteína porque você deseja reduzir a superestimulação de mTOR, que é uma via de detecção de nutrientes. Falaremos um pouco mais sobre isso. 

Por outro lado, você precisa da quantidade certa de proteína para reter e manter a massa muscular magra. Novamente, a massa muscular magra evita lesões. Na verdade, é um depósito metabólico muito bom para glicose extra ou substrato extra por meio do consumo excessivo. Para mim, existe um equilíbrio. 

Obviamente, não estou defendendo comer uma tonelada de carne vermelha 24 horas por dia, 7 dias por semana, comer 100% de suas calorias de proteína, mas acho que é importante não subdosar proteína porque …

A terceira orientação é o exercício. Obviamente, eu sou um grande defensor do exercício, sem argumentos aqui. Todos nós deveríamos nos exercitar mais.

O ponto quatro, ele fala, é ficar exposto ao frio. E acho que há dados muito bons de que a exposição ao frio ajuda a converter o tecido adiposo branco em gordura marrom mais metabolicamente ativa. Eu acho que é razoável. Se você deseja obter alguma exposição ao frio, definitivamente vá obter alguma exposição ao frio.

 Mas quero ressaltar, isso é muito diferente da crioterapia para recuperação esportiva. Existem dados realmente bons que mostram que o tratamento pelo frio uma vez que a adaptação ao exercício, ou seja, o tratamento pelo frio na verdade cancela alguns dos benefícios metabólicos do exercício.

 Portanto, tome cuidado para não usar o frio em excesso ou de forma errada. E seu último ponto é evitar o máximo possível as toxinas ambientais. Isso é como radiação e cigarros. Eu acho que isso é muito básico. Só estou tentando concordar com David Sinclair, evite fazer coisas estúpidas. 

Novamente, eu entendo que algumas das coisas estúpidas podem ser divertidas e isso é uma escolha de estilo de vida, mas tente evitá-la o máximo possível. 

Agora, cobrimos alguns dos trabalhos históricos e conceitos históricos que são importantes para entender o envelhecimento, bem como alguns dos melhores guias práticos sobre o que fazer com o estilo de vida.

Caminhos do envelhecimento

Agora vamos prosseguir para a pesquisa dos dias atuais e o que Sinclair pensa são quatro vias de longevidade metabólica promissoras.

  1. Ativadores Sirtuin
  2. Boosters NAD
  3. Ativadores AMPK
  4. inibidores de mTOR.

A área um são os sirtuins. Estas são proteínas que circundam o DNA que ajudam a reparar quebras no DNA e também controlam e medeiam a expressão das vias de longevidade. Se pudermos ativar os sirtuins, podemos estender a vida útil, estender a vida? 

Um dos principais compostos em que Sinclair se concentra é o resveratrol. Você deve ter ouvido falar do resveratrol como um dos compostos milagrosos do vinho tinto. Obviamente, muito desse hype realmente diminuiu nos últimos anos e é um saco misturado. Quão eficaz é o resveratrol? 

Os resultados científicos mais convincentes com o resveratrol são em ratos obesos e gordos. Isso significa que você está estendendo a saúde e a longevidade em ratos com uma dieta gordurosa e obesogênica.

 No entanto, os efeitos realmente começam a atenuar ou reduzir ou mesmo desaparecer em ratos saudáveis. Isso quer dizer que o resveratrol pode ser benéfico para dietas não saudáveis, mas talvez não tenha nenhum benefício ou benefício adicional em uma dieta saudável. Mas isso não quer dizer que esse caminho não seja uma área interessante de pesquisa.

Em seguida, Sinclair propõe reforços NAD. Você deve ter ouvido falar de coisas como ribosídeo de nicotinamida, NR ou NMN, mononucleotídeo de nicotinamida. Todos esses são precursores que se transformam em NAD. NAD é uma parte importante do Ciclo de Krebs. 

Você se lembra da biologia do ensino médio, o Ciclo de Krebs é um processo que é conduzido na mitocôndria que produz ATP. Para fazer ATP, que é a moeda de energia da vida e das células, você precisa do NAD para fazer ATP. Os níveis de NAD tendem a diminuir com o envelhecimento.

 Então, a teoria é, se ele pode aumentar o NID por meio de coisas como NR ou NMN, você pode reverter alguns dos aspectos do envelhecimento?

A terceira direção de pesquisa é AMPK e coisas que ativam AMPK. Bem, o que significa AMPK? É um pouco confuso. AMPK significa proteína quinase mediada por AMP. Você meio que tem dois AMPS aninhados um dentro do outro. Bem, o que significa o primeiro AMP? Monofosfato de adenosina.

 E isso é essencialmente um bloco de construção ou um estado de baixa energia de ATP, trifosfato de adenosina. E o ATP, quando se esgota, converte-se em ADP ou AMP. O que o AMPK faz na célula é o AMPK detecta a proporção de AMP para ATP. Quanto mais ATP você tem, mais energia você tem. 

Mas quando a proporção de AMP para ATP aumenta, o que significa mais AMP versus ATP, significa que a célula detecta menos energia disponível para a célula. E isso dá início a muitos processos de cura e metabólicos que tentam regular positivamente ou aumentar a disponibilidade de ATP. 

Esta é uma resposta benéfica à baixa energia. Assim, coisas como mitocôndrias adicionais são formadas e outras coisas relacionadas ao processamento de energia são acionadas quando a AMPK é ativada. 

Agora, um dos compostos mais interessantes que as pessoas têm visto em relação à AMPK é a metformina. Como discutimos antes, a metformina é um medicamento para diabetes. E por que as pessoas acham que isso funciona? Bem, é um ativador AMPK. Então, o que realmente está acontecendo aqui?

 Bem, a metformina é, na verdade, uma espécie de veneno mitocondrial. Quando a metformina está na célula, ela interrompe a produção de ATP. 

Portanto, a metformina reduz a eficiência da conversão de AMP em ATP para que o nível de AMP aumente. Isso dá início a uma resposta adaptativa. À medida que a AMPK aumenta, a célula responde criando mais mitocôndrias e outras vias de proteção. Como vamos conversar um pouco, eu ‘

Por último, a quarta direção da pesquisa é em torno da inibição de mTOR e mTOR. mTOR, alvo mecanicista da rapamicina, é a principal via de detecção de nutrientes para o nosso corpo. O MTOR é especialmente sensível a proteínas e aminoácidos, especialmente a leucina, e também leva insulina e glicose como entradas para o mTOR. E quando o mTOR é ativado, significa que é um momento de crescimento. 

Mas quando o mTOR está inibido ou desligado, é um momento de autofagia. Quando você fala sobre jejum ou dieta cetogênica, você realmente está inibindo o mTOR e quando você está falando sobre exercícios pesados ​​e comer muita proteína, você está falando sobre ativar o mTOR. Eu não sei. Um dos compostos mais badalados no espaço da longevidade é a rapamicina. O alvo da rapamicina refere-se a este composto. 

A rapamicina funciona por ser um inibidor de mTOR muito potente. Isso pode levar à autofagia e a todas as vias produtivas quando há poucos nutrientes disponíveis no sistema. Tive um podcast muito bom com o professor Keith Barr da UC Davis, e conversamos sobre rapamicina e mTOR.

 Acho que essa conversa cobre tudo muito bem. Mas, para revisar, eu acho que com uma inibição geral de mTOR que não é específica do tecido, isso corre o risco de sarcopenia e não permite que o músculo realmente se construa. Novamente, você deseja inibir o mTOR, mas até certo ponto. 

Mas você também não deseja ativar tanto o mTOR. Eles não estão realmente construindo músculos, construindo proteínas quando você realmente precisa. Há uma troca aqui. Então, algo como a rapamicina, que é, devo dizer, pouco direcionada, pode trazer alto risco para a situação. s baixos nutrientes disponíveis no sistema. Tive um podcast muito bom com o professor Keith Barr da UC Davis, e conversamos sobre rapamicina e mTOR. 

Acho que essa conversa cobre tudo muito bem. Mas, para revisar, eu acho que com uma inibição geral de mTOR que não é específica do tecido, isso corre o risco de sarcopenia e não permite que o músculo realmente se construa. Novamente, você deseja inibir o mTOR, mas até certo ponto.

 Mas você também não deseja ativar tanto o mTOR. Eles não estão realmente construindo músculos, construindo proteínas quando você realmente precisa. Há uma troca aqui. Então, algo como a rapamicina, que é, devo dizer, pouco direcionada, pode trazer alto risco para a situação. s baixos nutrientes disponíveis no sistema. Tive um podcast muito bom com o professor Keith Barr da UC Davis, e conversamos sobre rapamicina e mTOR. Acho que essa conversa cobre tudo muito bem. Mas, para revisar, eu acho que com uma inibição geral de mTOR que não é específica do tecido, isso corre o risco de sarcopenia e não permite que o músculo realmente se construa. Novamente, você deseja inibir o mTOR, mas até certo ponto. Mas você também não deseja ativar tanto o mTOR. Eles não estão realmente construindo músculos, construindo proteínas quando você realmente precisa. Há uma troca aqui. Então, algo como a rapamicina, que é, devo dizer, pouco direcionada, pode trazer alto risco para a situação. Mas, para revisar, eu acho que com uma inibição geral de mTOR que não é específica do tecido, isso corre o risco de sarcopenia e não permite que o músculo realmente se construa. Novamente, você deseja inibir o mTOR, mas até certo ponto. Mas você também não deseja ativar tanto o mTOR. Eles não estão realmente construindo músculos, construindo proteínas quando você realmente precisa. Há uma troca aqui. Então, algo como a rapamicina, que é, devo dizer, pouco direcionada, pode trazer alto risco para a situação. Mas, para revisar, eu acho que com uma inibição geral de mTOR que não é específica do tecido, isso corre o risco de sarcopenia e não permite que o músculo realmente se construa. Novamente, você deseja inibir o mTOR, mas até certo ponto. Mas você também não deseja ativar tanto o mTOR. Eles não estão realmente construindo músculos, construindo proteínas quando você realmente precisa. Há uma troca aqui. Então, algo como a rapamicina, que é, devo dizer, pouco direcionada, pode trazer alto risco para a situação. construir proteína quando você realmente precisa. Há uma troca aqui. Então, algo como a rapamicina, que é, devo dizer, pouco direcionada, pode trazer alto risco para a situação. construir proteína quando você realmente precisa. Há uma troca aqui. Então, algo como a rapamicina, que é, devo dizer, pouco direcionada, pode trazer alto risco para a situação.

Eu concordaria com Sinclair que esses são quatro caminhos e mecanismos muito importantes sobre os quais devemos pensar quando falamos sobre pesquisa de longevidade.

Vias Adicionais de Envelhecimento

Eu pessoalmente também adicionaria a via da insulina. A insulina também é uma via de detecção de nutrientes e ela sente que a sensibilidade, obviamente a glicose, e a insulina também desencadeiam uma série de fatores de longevidade e crescimento. Um ponto de feedback e algo que eu gostaria que Sinclair fizesse um pouco melhor é unir todos esses caminhos diferentes. Você realmente precisa ter um amplo conhecimento em todas essas idéias para entender como esses componentes não são realmente independentes. Eles são todos muito relacionados e trabalham meio que juntos em uma coorte.

Por exemplo, o exercício aumenta o pool NAD, melhorando a via de regeneração NAMPT. O exercício também aumenta e ativa o AMPK porque, conforme você se exercita, está usando muito ATP, aumentando, portanto, o AMP. E o exercício também provavelmente ativa os sirtuínos, aumentando a proporção de NADH para NAD. Portanto, o exercício atinge três dos quatro caminhos que acabamos de falar. E devemos realmente pensar sobre todos esses caminhos como um sistema e como uma coorte. Então, pensando nisso a partir de um sistema holístico e integrado de caminhos e redes.

Também deveríamos realmente falar sobre cetose. A cetose afeta as sirtuínas, particularmente SIRT1 e SIRT3, e na verdade há uma inibição da acetilação das histonas que ativa o FOXO3, que é uma via de longevidade. Também impacta o pool de NAD, aumentando a proporção de NADH para NAD. Novamente, acho que há um conceito entre a disponibilidade de NAD geral, mas o que pode ser mais importante, ou tão importante, é a proporção de NADH para NAD. E essa proporção aumenta enquanto a célula está em cetose. Novamente, isso tem implicações na ativação do sirtuin. A cetose também ativa AMPK. Quando uma célula está em cetose, isso geralmente implica em déficit de energia e a AMPK aumenta a oxidação de ácidos graxos e todas as coisas para as quais queremos AMPK. E, por último, estar com cetose é evitar a adição de mTOR, porque quando você está em cetose, você ‘ re tipicamente em um ambiente de baixo carboidrato. Assim, a cetose parece ser um estado de mediação metabólica muito importante que realmente controla muito. Estado-chave de mediação metabólica que realmente controla grande parte do caminho a jusante de que fala Sinclair. Agora você está começando a ver as peças do quebra-cabeça de por que estou tão animado com a cetose. O jejum é uma ótima maneira de entrar em cetose, mas estou particularmente animado com os ésteres cetônicos. E se você pudesse obter os benefícios da cetose sem ter que jejuar ou fazer uma dieta cetogênica. Não acho que os ésteres cetônicos irão cobrir completamente todas as diferentes implicações do jejum ou da dieta cetogênica, mas podem cobrir muito ou as partes mais importantes do jejum e da dieta cetogênica. Em última análise, acho que alguma combinação de todos os três, uma combinação de jejum,

É também por isso que sou cético em relação a drogas ou suplementos como metformina, rapamicina, ativadores de sirtuína, precursores ou reforçadores de NID. Só não está claro para mim se alguma dessas moléculas faz algo além de exercícios ou dieta. O que quero dizer com isso é que os estudos que tenho visto mostram benefícios relativamente limitados, se não negativos, de coisas como a metformina, quando você as coloca além de bons exercícios e bons hábitos de dieta. Portanto, isso não quer dizer que não haja benefício para as pessoas que não se alimentam bem ou não se exercitam, mas para as pessoas saudáveis ​​quanto ao prolongamento da longevidade ou extensão do período de saúde, simplesmente não vi os dados. Eu gostaria que isso pudesse ser verdade porque eu quero aquela pílula mágica. Mas não estou convencido pela ciência. Não acho que Sinclair esteja dando conselhos errados ou mal orientados. Eu não’ acho que o risco-benefício existe para mim. Mas, para encontrar um meio-termo, acho que Sinclair e eu concordaríamos que todos esses são alvos sensatos em que pensar quando tentamos criar estratégias para maximizar a expectativa de vida. Podemos discordar sobre as melhores técnicas que os visam, mas ambos concordaremos que esses objetivos são razoáveis ​​e devemos pensar em acioná-los da maneira certa.

Agora vamos falar sobre a essência do livro.

A Teoria da Informação do Envelhecimento

O período de informação do envelhecimento. Para ser honesto, realmente não era o que eu esperava. Quando ouço teoria da informação, penso na teoria de Claude Shannon, que é muito, muito matemática e quantitativa. A teoria da informação para mim, como ciência da computação, é sobre os limites matemáticos teóricos dos algoritmos de compressão, da largura de banda, da correção máxima de erros. No entanto, Sinclair é mais inspirado pelas ideias conceituais estruturais de Shannon. É um uso muito mais qualitativo dos conceitos da teoria da informação.

Com a teoria da informação do envelhecimento, Sinclair propõe que existe um observador que rastreia uma versão juvenil do epigenoma. A ideia de que o envelhecimento é simplesmente uma perda de integridade das informações epigenéticas não é realmente nova. O que eu acredito ser novo é que Sinclair acredita que há uma versão armazenada de um epigenoma juvenil em cada célula e que o epigenoma juvenil pode ser recuperado. Agora, Sinclair não sabe exatamente como esse estado epigenético juvenil é armazenado, mas ele especula que isso pode estar relacionado a marcadores de metila no DNA ou algum mecanismo ainda a ser descoberto como uma proteína, um RNA ou um novo produto químico ligado a esse DNA que marca esse estado epigenético juvenil armazenado.

Outro uso da ponte da teoria da informação da ciência da computação ao envelhecimento foi o uso do TCP por Sinclair como uma analogia importante. Acho que o TCP é uma analogia com engenharia excessiva aqui, porque o TCP envolve idéias de armazenamento em buffer e ordenação de pacotes e é estranho ao ponto que ele está tentando fazer. Porque o protocolo realmente não captura o que ele quer dizer. Uma analogia mais simples é como o Google Docs. Se você já usou o Google Docs, pode ir ao histórico e encontrar o histórico de revisão de cada edição feita nesse documento do Google. Você basicamente armazenou estados seguros de uma célula e Sinclair acredita que a biologia também funciona assim. Você pode ter um estado epigenético armazenado em sua juventude, e podemos reverter para ele. Mais uma vez, acho a ideia super empolgante. Acho que a analogia pode ser um pouco melhor.

No entanto, a verdadeira bancada de laboratório que permitiu a Sinclair e sua equipe ter a ideia do observador foi uma ciência fenomenal. Então o que ele fez foi reprogramar nervos ópticos em camundongos usando um conjunto de edições de genes, OSK. Achei que essa era realmente a parte mais interessante do livro para mim. Na verdade, quando li esta parte do livro, imediatamente olhei para cima e li o manuscrito original do arquivo biográfico. O artigo ainda está pendente de revisão por pares, então é muito, muito de ponta. Então o que eles fazem? Lou e Sinclair em camundongos regeneraram nervos ópticos esmagados. Eles reverteram os danos induzidos de glaucoma e reverteram a cegueira relacionada à idade nos olhos de roedores. Literalmente, levou anos de trabalho e muito crédito para Yuanchang Lu, que foi o primeiro autor do artigo, e Dave Sinclair, para tornar esse trabalho realmente possível. E eles fizeram isso por meio da reprogramação epigenética. Eu vejo duas explicações aqui.

Um, o epigenoma é revertido para um estado mais jovem porque Sinclair está certo e há um estado jovem observado que é armazenado em cada uma dessas células. Segundo, as células apenas imitam os epigenomas das células mais saudáveis ​​ao redor. O último é o que eu suponho.

Ética da Imortalidade

A última seção fala sobre ética e moralidade e justificativa para pesquisas de extensão de vida. Isso realmente abre a possibilidade do que seria possível se curássemos o envelhecimento. Eu concordo fundamentalmente com Sinclair que morrer tão cedo é muito triste. Passamos tantas décadas aprendendo habilidades, sendo educados e realmente aprendendo como ser humanos. Eu sei que você sabe que aos 30 eu sou muito mais um ser humano completo do que aos 20 e imagino que aos 40 anos terei muito mais experiências de vida, maturidade e sabedoria. Se pudermos ter esta sabedoria composta década após década, teremos muito mais de uma sociedade produtiva e, esperançosamente, mais iluminada.

Uma coisa para a qual pessoalmente não tenho uma boa resposta, e uma coisa que não foi abordada no livro é como a riqueza e o poder são transferidos em uma sociedade onde as pessoas vivem mais, se não para sempre? É discutível que os impostos sobre a morte e o patrimônio realmente ajudem a prevenir uma enorme desigualdade de riqueza. Imagine se Jeff Bezos ou Donald Trump vivesse para sempre. Alguém como Bezos irá literalmente se compor para sempre como um louco. Não é uma situação rebuscada que você tenha o capitalismo descontrolado onde ele literalmente possui todo o capital do mundo, porque ele tem milhares, senão milhões de anos para continuar compondo e adquirindo ativos. E ele atinge alguma velocidade de escape de captura de riqueza. Uma coisa que todos enfrentamos é que existe um limite de tempo. Você morre.

Ainda acho que a desvantagem de viver para sempre supera os riscos, mas é um pensamento importante que precisamos resolver se realmente temos um caminho para a imortalidade.

Veredicto Final

Em conclusão, gostei muito deste livro. David Sinclair, muito obrigado por montar este trabalho e realmente desencadear a conversa sobre longevidade e um caminho para viver muito, muito mais. Obviamente, tenho algumas críticas e feedback pontuais, mas Sinclair realmente me estimulou e inspirou a cavar e formalizar meus próprios pensamentos e compreensão da longevidade. Há apenas ciência aberta a ser feita aqui.

Eu gostaria de apostar nisso. Eu tomaria dieta cetogênica cíclica mais cardio e treinamento de força diários versus um regime de metformina, NMN e resveratrol e quaisquer outros suplementos que você queira. Execute-o por algumas décadas em humanos. Inferno, podemos até incluir um terceiro braço que inclui a dieta cetônica, treinamento cardiovascular e suplementos como NMN, metformina e resveratrol. Eu diria que exercícios regulares e uma dieta cetogênica cíclica limpa teriam melhores resultados de saúde e expectativa de vida em comparação com o grupo de suplementos. Qual aposta você faria?

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