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NAD+

Por que os precursores NAD + são tão importantes?

Análise pelo Dr. Joseph Mercola

  • O ribosídeo de nicotinamida (NR) é um precursor do dinucleotídeo de adenina nicotinamida (NAD +), uma molécula de sinalização vital que também desempenha um papel importante na longevidade
  • Foi demonstrado que o NR oferece uma variedade de benefícios significativos à saúde, incluindo proteção contra ganho de peso, insuficiência cardíaca e lesão cerebral, ao mesmo tempo em que oferece efeitos antidiabéticos
  • O NAD + diminui com a idade e pode diminuir em 50% quando você chega aos 60 (em comparação aos 20 ou 30 anos); quando você tiver 70 anos, pode ter apenas 10% do valor que tinha quando era mais jovem
  • Doses únicas de 100, 300 e 1.000 miligramas (mg) de NR produziram aumentos dependentes da dose em NAD + em humanos
  • Em estudos com animais, a restauração dos níveis de NAD + em indivíduos mais velhos ou doentes promoveu uma melhor saúde e uma vida útil prolongada, o que sugere que as moléculas de reforço de NAD como NR têm o potencial de aumentar a resiliência, reduzir doenças e estender a vida saudável também em humanos

A niacina é um precursor do dinucleotídeo adenina nicotinamida (NAD +), uma molécula 1 de sinalização vital que também desempenha um papel importante na longevidade. Em parte, isso se deve ao seu papel como substrato essencial para as sirtuínas, 2 que são enzimas relacionadas ao envelhecimento saudável, bem como ao seu papel no reparo do DNA.

O NAD + modula a produção de energia e muitas enzimas e, ao fazer isso, controla centenas de processos em seu corpo, incluindo a sobrevivência das células e o metabolismo da energia. O NAD + é influenciado diariamente pelo que você come, níveis de exercício e muito mais, e também diminui com a idade, levando a alterações no metabolismo e a um aumento do risco de doenças. 3

Aumentar os níveis de NAD + pode ser semelhante a uma fonte da juventude, que é onde o NR entra. Embora existam muitas maneiras de aumentar o NAD +, incluindo alimentação restrita e exercícios em jejum, a suplementação com precursores de NAD + também pode ser útil.

Por que o NR é tão benéfico?

Existem vários precursores do NAD +, cada um com seus próprios efeitos fisiológicos. O ribosídeo de nicotinamida (NR) é popular, com vários benefícios notáveis ​​sobre outros precursores como a niacina (NA) e a niacinamida (NAM). NA, por exemplo, pode induzir rubor desconfortável, enquanto NAM pode inibir a sirtuína em altas doses, ambos efeitos indesejáveis. 4

“Portanto, é improvável que a administração de niacina ou niacinamida seja amplamente adotada para manter a saúde e a função com o envelhecimento”, escreveram pesquisadores na Nature Communications. 5 A NR também demonstrou oferecer uma variedade de benefícios significativos à saúde. Entre eles: 6

Extensão da vida – Na levedura, o NR eleva o NAD + e aumenta a função da sirtuin 2 (SIRT2). 7 É por meio desses aumentos de NAD + e sirtuin 2 que se acredita que a restrição calórica também ajuda a estender a vida útil dos ratos. 8
Protege contra o ganho de peso – a suplementação de NR em camundongos aumentou os níveis de NAD + e ativou SIRT1 e SIRT3, levando a um metabolismo oxidativo aprimorado e protegendo contra anormalidades metabólicas induzidas por dieta rica em gordura, incluindo obesidade.Os pesquisadores concluíram: “Nossos resultados indicam que a vitamina NR natural pode ser usada como um suplemento nutricional para melhorar distúrbios metabólicos e relacionados à idade caracterizados por função mitocondrial defeituosa”. 9
Insuficiência cardíaca – em um estudo em camundongos, o NR preservou a função cardíaca em camundongos com insuficiência cardíaca. 10
Lesão cerebral – depleção de NAD + é comum em casos de neurodegeneração. Em um estudo com camundongos, a administração intracortical de NR ajudou a proteger contra lesão cerebral central. 11
Perda auditiva induzida por ruído – A administração de NR, mesmo após exposição a ruídos altos, previne a perda auditiva induzida por ruído reduzindo a degeneração de neurites. 12
Proteção do fígado e efeitos antidiabéticos – Em camundongos pré- diabéticos , a NR melhorou a tolerância à glicose e reduziu o ganho de peso e os danos ao fígado. Também evitou o fígado gorduroso e ajudou a prevenir a neuropatia sensorial. Os pesquisadores concluíram que os resultados justificam o teste de NR em humanos com obesidade e diabetes tipo 2 . 13
Regeneração de células-tronco – entre os camundongos expostos à radiação, a NR oral melhorou a sobrevivência e a regeneração de células-tronco hematopoiéticas – um benefício que não foi observado em camundongos que receberam NA ou NAM. 14
Reversão da neuropatia induzida por quimioterapia – Em ratos, a NR oral não apenas promoveu resistência à neuropatia quimioterápica, mas também estimulou sua reversão. 15
Benefícios reprodutivos – Camundongos e ratos fêmeas que receberam NR tiveram aumento da lactação e da prole com uma série de vantagens para a saúde, incluindo maior força, melhor memória, menos ansiedade e composição corporal aprimorada e neurogênese hipocampal quando adultos. 16

NR é uma escolha superior entre os precursores NAD +

Devido ao seu perfil único de benefícios e baixos riscos, o NR surgiu como uma escolha popular, especialmente por seu descobridor, o bioquímico Charles Brenner, entre os precursores do NAD +. Em relatórios científicos, os pesquisadores notaram: 17

“Como a NR não causa rubor ou inibe as sirtuínas e os genes (NRK1 e NRK2) necessários para o metabolismo de NR em NAD + são regulados positivamente em condições de estresse metabólico, a NR tem um potencial particularmente forte como uma vitamina B3 distinta para apoiar o bem-estar humano durante estresse metabólico e envelhecimento. ”

Além disso, de acordo com os cientistas, essas coisas combinadas tornam o NR uma escolha popular para aumentar o NAD +: 18

“NR tem propriedades únicas que o diferenciam tanto da niacina quanto da nicotinamida. Ao contrário da niacina, a NR não causa rubor – mesmo em altas doses, a NR demonstrou ser segura em estudos humanos em doses tão altas quanto 2.000 mg / dia e não inibe as sirtuínas como a nicotinamida. Na verdade, foi demonstrado que a NR ativa as sirtuínas em vários estudos pré-clínicos.

Além disso, um estudo pré-clínico publicado na Nature Communications demonstrou que quando todas as três formas de vitamina B3 (niacina, nicotinamida e NR) foram testadas frente a frente, a NR não foi apenas a mais eficaz em aumentar os níveis de NAD⁺, mas também também foi o mais eficaz na ativação de sirtuins. ”

O estudo da Nature Communications que eles referiram descobriu, de fato, que doses únicas de 100, 300 e 1.000 miligramas (mg) de NR produziram aumentos dependentes da dose em NAD + em humanos. Eles também revelaram que os níveis sanguíneos de NAD + podem aumentar até 2,7 vezes após uma única dose de NR. 19

Os cientistas compararam o NR a um teleférico, citando que ele fornecia uma rota mais direta para aumentar os níveis de NAD + do que NA ou NAM: 20

“NA e NAM alcançam o topo da montanha (produzem NAD⁺ com sucesso), no entanto, os caminhos são sinuosos e o caminho para NAM inclui ineficiências na forma de obstáculos. Viajar por esses caminhos leva mais tempo e energia, o que, idealmente, gostaríamos de conservar nos esforços para maximizar a produção de energia. O caminho de NR para NAD⁺ é análogo à facilidade de usar um teleférico para chegar ao topo de uma montanha.

É muito mais direto, economizando tempo e energia – em última análise, resultando no maior aumento na produção de energia celular. Este conceito é ainda apoiado por pesquisas pré-clínicas e clínicas que sugerem que a NR é a forma mais eficiente e eficaz de vitamina B3 no aumento dos níveis de NAD⁺. ”

Por que impulsionar o NAD + é importante

Como mencionado, a razão pela qual os pesquisadores estão tão entusiasmados com o NR é porque ele parece aumentar de forma eficiente e segura o NAD +, que de outra forma diminui com a idade. Em estudos com animais, restaurar os níveis de NAD + em indivíduos mais velhos ou doentes promoveu uma melhor saúde e prolongou a vida útil, o que sugere que as moléculas de reforço de NAD como NR têm o potencial de aumentar a resiliência, reduzir doenças e estender a vida saudável também em humanos. 21

Como um aparte, pode até ser útil para COVID-19 . De acordo com David Sinclair, da Harvard Medical School, os idosos tendem a ter níveis mais elevados de inflamassomas NLRP3, que parecem ser os principais culpados envolvidos em tempestades de citocinas, que podem ocorrer em pacientes com COVID-19. A atividade de NLRP3 também parece ser influenciada pelos níveis de NAD +. Sinclair e colegas explicaram na revista Envelhecimento: 22

“Em indivíduos mais velhos, o NLRP3 pode estar preparado para hiperativação por antígenos SARS-CoV-2. A atividade do NLRP3 está sob o controle direto da sirtuin 2 (SIRT2), um membro da família sirtuin dependente de NAD + de desacetilases. Durante o envelhecimento, os níveis de NAD + declínio, reduzindo a atividade dos sirtuins.

Camundongos velhos … diminuíram a tolerância à glicose e aumentaram a resistência à insulina. Este declínio, exacerbado por COVID-19, pode promover a hiperativação de NLRP3 e o gatilho [para] tempestades de citocinas em pacientes com COVID-19.

A manutenção dos níveis de NAD + pode, portanto, aliviar os sintomas de COVID-19, uma possibilidade apoiada por dados recentes que mostram que as proteínas SARS-CoV-2 hiperativam a poli-ADP-ribose polimerases PARP9, -10, -12 e -14 e empobrecem o NAD + celular. Além disso, os precursores NAD + reduzem a inflamação em seres humanos. ”

NAD + pode ser esgotado em 50% aos 60 anos

A pesquisa sobre NAD + ainda está em sua infância, mas James Clement, autor de “The Switch: Ignite Your Metabolism With Intermittent Fasting, Protein Cycling, and Keto”, 23 conduziu sua própria pesquisa, começando com um ensaio clínico testando NAD + intravenoso em idosos , em colaboração com o Dr. John Sturges, que integrou a terapia NAD em sua prática privada.

Clement fez o próprio tratamento, que envolvia uma infusão de 1.000 mg de NAD + por dia durante seis dias consecutivos, e o achou extremamente eficaz para tremores que tinha desde os 20 anos. Em minha entrevista com Clemente , ele afirmou:

“Minhas mãos tremiam … Era apenas um problema neurológico. Não era o início do Parkinson aos 20 anos de idade ou qualquer outra coisa que alguém pudesse apontar. Mas, surpreendentemente, dentro de uma ou duas horas após o início da infusão intravenosa, meus tremores foi embora completamente, o que eu tinha nos últimos 40 anos.

Percebi mais tarde naquela noite que adormeci e não acordei no meio da noite … Acordei muito mais cedo do que normalmente faria, completamente revigorado e pronto para voltar ao trabalho. Este foi o mesmo tipo de experiência que todos os nossos pacientes idosos estavam nos contando. Tivemos várias pessoas que tiveram tremores que desapareceram. ”

Embora ele acredite que 1.000 mg pode ser demais para aqueles que não têm uma depleção grave de NAD + – e também tem um custo proibitivo, em US $ 1.000 por IV – ele observou que muitos fatores de estilo de vida podem reduzir seus níveis, incluindo o consumo de álcool.

O envelhecimento é outro fator e, de acordo com Clement, o NAD + pode estar esgotado em 50% até os 60 anos (em comparação aos 20 ou 30), e aos 70 você pode ter apenas 10% do valor que você fez quando você era mais jovem.

“E então, aos 80, não há quase nenhum”, disse ele, acrescentando que isso prejudicará seriamente a capacidade do seu corpo de reparar o DNA quebrado. “Você pode ver como esse enorme acúmulo de DNA danificado em cada célula do seu corpo é potencialmente uma das forças motrizes dessas morbidades que você vê com envelhecimento, doenças cardíacas, câncer [e] Alzheimer …”

Como aumentar seus níveis de NAD +

Acho que é melhor para todos se certificarem de que estão recebendo cerca de 25 mg de niacina por dia. Isso pode ser feito usando Chronometer.com, um analisador de nutrientes online gratuito, e / ou tomando um suplemento de niacina. Idealmente, deve ser cerca de 12,5 mg duas vezes por dia, o que dificilmente causaria rubor em quase todas as pessoas.

Depois de fazer isso, você poderia usar o NR, mas acredito que o NR tem vários problemas importantes. Uma é que não é barato, embora certamente seja menos caro do que usar o NAD + diretamente. No entanto, uma vez que você o engole, seu fígado o desintoxica e adiciona um grupo metil a ele, de modo que tende a não formar NAD + tão bem em tecidos fora do fígado.

Uma estratégia alternativa seria fazer um supositório retal caseiro e administrar a dose dessa forma. Isso ignora o fígado e forneceria o NR diretamente para a corrente sanguínea. Se você fosse usar NR, esta seria a melhor maneira de administrá-lo.

Se você preferir evitar a suplementação, existem estratégias adicionais que podem ajudar. Como mencionado, isso inclui exercícios e alimentação com restrição de tempo . Também é importante lembrar que a suplementação de NR não é uma poção mágica.

Para maximizar seus efeitos, você vai querer usá-lo em conjunto com um estilo de vida saudável em geral – um que envolva otimizar seu sono, limitar a exposição a CEM , fazer exercícios, jejuar intermitentemente e evitar alimentos por pelo menos três horas antes de dormir, para que seus esforços não sejam todos seja em vão.

– Fontes e Referências

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